4TEEN4 ให้ยาผู้ป่วยรายแรกในการทดลอง Phase 1b/2a ของ Procizumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ตัวขับเคลื่อนทางชีวภาพของการช็อก

• การทดลองจะประเมินความปลอดภัย ขนาดยา และประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีภาวะช็อกเหตุหัวใจ

(SeaPRwire) –   เฮนนิกสดอร์ฟ/ เบอร์ลิน, 23 กรกฎาคม 2568 – วันนี้ประกาศว่าผู้ป่วยรายแรกได้รับการให้ยาในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1b/2a PROCARD1 ซึ่งประเมินแอนติบอดีโมโนโคลนอล procizumab ในผู้ป่วยที่มีภาวะช็อกที่เกิดจากเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเป็นหลัก ภาวะช็อกเป็นภาวะที่คุกคามถึงชีวิต ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการล้มเหลวอย่างกะทันหันในการทำงานของระบบไหลเวียนโลหิตเนื่องจากโรคในระยะสุดท้ายหรือเหตุการณ์เฉียบพลัน ซึ่งมักนำไปสู่ภาวะอวัยวะล้มเหลว เนื่องจากมีเพียงตัวเลือกการรักษาตามอาการเท่านั้น ภาวะช็อกจึงมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตสูงกว่า 50% การทดลองระยะที่ 1b/2a ได้รับการออกแบบมาเพื่อระบุขนาดเป้าหมายสำหรับ procizumab เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการพัฒนาทางคลินิกเพิ่มเติม นอกจากนี้ การทดลองจะให้สัญญาณของประสิทธิภาพ ในการศึกษาเฟส 1 ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พบว่า procizumab สามารถทนต่อได้ดี

Procizumab เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ทำหน้าที่ยับยั้ง dipeptidyl peptidase 3 ในกระแสเลือด (cDPP3) ซึ่งเป็นปัจจัยกดการทำงานของหัวใจและเป็นตัวขับเคลื่อนทางพยาธิสภาพที่สำคัญในภาวะช็อก Circulating DPP3 สลาย angiotensin II ทำให้สูญเสียการควบคุมระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ความผิดปกติของการควบคุมนี้ นำไปสู่ภาวะหัวใจและหลอดเลือดล้มเหลว ซึ่งมีลักษณะเด่นคือภาวะอวัยวะล้มเหลวและเสียชีวิตในที่สุด ในการศึกษาพรีคลินิก พบว่า procizumab สามารถยับยั้งการทำงานของ cDPP3 ส่งผลให้การควบคุมระบบ RAAS กลับคืนมา การทำงานของหัวใจและหลอดเลือดเป็นปกติ และการรอดชีวิตดีขึ้น

“การเริ่มต้นการศึกษาครั้งนี้ถือเป็นก้าวสำคัญสำหรับ 4TEEN4 ในขณะที่เราพัฒนาแอนติบอดีโมโนโคลนอลของเราไปสู่การทดลองทางคลินิกระยะหลังๆ” ดร. Andreas Bergmann, CEO of 4TEEN4 Pharmaceuticals กล่าว “Procizumab ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการย้อนกลับภาวะช็อกในทั้งแบบจำลองพรีคลินิกและการใช้งานทางคลินิกครั้งแรก ซึ่งเน้นย้ำถึงศักยภาพในการรักษา”

“การวิจัยอย่างกว้างขวางในผู้ป่วยวิกฤตกว่า 100,000 รายพบว่าระดับ cDPP3 ที่สูงบ่งชี้อย่างมีนัยสำคัญถึงการเสียชีวิตในระยะสั้นในผู้ป่วยช็อก” Alexandre Mebazaa, MD, PhD, Professor of Medicine at Université Paris Cité in France และหัวหน้าผู้ตรวจสอบสำหรับการศึกษา PROCARD1 ให้ความเห็น “ในผู้ป่วยจำนวนมาก ภาวะช็อกจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วหลังจากที่ระดับ cDPP3 เกินเกณฑ์ปกติ ณ จุดนั้น โอกาสในการฟื้นตัวจะลดลงอย่างมาก Procizumab ได้รับการออกแบบมาเพื่อแทรกแซงโดยการยับยั้งผลเสียของ cDPP3 แนวทางเชิงกลไกนี้อาจช่วยลดอัตราการเสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการแทรกแซงที่รากทางชีวภาพของภาวะช็อก แทนที่จะเป็นผลกระทบที่ปลายทาง”

PROCARD1 () เป็นการทดลองระยะที่ 1b/2a แบบ multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled ซึ่งประเมินความปลอดภัย ความทนทาน เภสัชจลนศาสตร์ (PK) และเภสัชพลศาสตร์ (PD) ของ procizumab ในผู้ป่วยที่มีภาวะช็อกเหตุหัวใจและมีระดับ cDPP3 สูง จะมีการลงทะเบียนผู้ป่วยมากถึง 70 รายใน 11 ศูนย์ในเบลเยียม สาธารณรัฐเช็ก ฝรั่งเศส เนเธอร์แลนด์ และโปแลนด์ ผู้ป่วยจะได้รับ procizumab ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวในขนาด 10 มก./กก. 20 มก./กก. หรือยาหลอก ควบคู่ไปกับการดูแลตามมาตรฐาน

เกี่ยวกับภาวะช็อก
ภาวะช็อกเป็นภาวะที่รุนแรงและคุกคามถึงชีวิตซึ่งระบบไหลเวียนโลหิตไม่สามารถส่งออกซิเจนได้เพียงพอต่อความต้องการทางเมตาบอลิซึมของร่างกาย ซึ่งนำไปสู่การทำงานผิดปกติของอวัยวะและการเสียชีวิตสูง สามารถเกิดได้จากสาเหตุหลายประการ รวมถึงภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด การบาดเจ็บ แผลไฟไหม้ การผ่าตัดใหญ่ และเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ และคิดเป็นประมาณหนึ่งในสามของการรับเข้าหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก (ICU) ¹

ภาวะช็อกเหตุหัวใจเป็นรูปแบบที่พบบ่อยเป็นอันดับสองของการล้มเหลวของระบบไหลเวียนโลหิต มักเกิดจากการinfarction กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (AMI) หรือภาวะหัวใจล้มเหลวที่ decompensated เฉียบพลัน (ADHF) แม้จะมีความก้าวหน้าในการดูแลแบบประคับประคอง แต่ภาวะช็อกเหตุหัวใจยังคงเป็นความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองที่สำคัญ โดยไม่มีการบำบัดที่ได้รับการอนุมัติซึ่งมุ่งเป้าไปที่สาเหตุพื้นฐานและอัตราการเสียชีวิตเกิน 50%²³

เกี่ยวกับ Procizumab
Procizumab เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่ humanized ซึ่งออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมาย dipeptidyl peptidase 3 ในกระแสเลือด (cDPP3) โดยเฉพาะ ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา DPP3 เป็นเอนไซม์ภายในเซลล์ อย่างไรก็ตาม เมื่อถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด โดยทั่วไปเป็นผลมาจากการบาดเจ็บของเซลล์ มันจะสลาย angiotensin peptides ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) การสูญเสียการควบคุม RAAS สามารถนำไปสู่ภาวะช็อก อวัยวะล้มเหลวในวงกว้าง และเสียชีวิตในที่สุด การยับยั้งการทำงานของ cDPP3 โดย procizumab จะช่วยฟื้นฟูความสมดุลของ RAAS และรักษาเสถียรภาพของการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด ศักยภาพในการรักษาของ procizumab ได้รับการพิสูจน์แล้วในการตั้งค่าทางพรีคลินิกและทางคลินิก ซึ่งสามารถทำให้พารามิเตอร์ของหัวใจและหลอดเลือดเป็นปกติ ย้อนกลับการทำงานผิดปกติของอวัยวะ และเพิ่มการรอดชีวิต Procizumab ยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและความทนทานที่ดีในการศึกษาเฟส 1 ที่เสร็จสมบูรณ์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

เกี่ยวกับ 4TEEN4
ภารกิจของ 4TEEN4 คือการย้อนกลับภาวะช็อกที่คุกคามถึงชีวิตและฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะด้วย procizumab แอนติบอดี first-in-class ที่มีความจำเพาะสูงนี้จะปิดกั้น DPP3 ในกระแสเลือด ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนทางพยาธิสภาพที่สำคัญของการเสียชีวิตในภาวะช็อก จากผลลัพธ์ที่ให้กำลังใจอย่างมากในแบบจำลองพรีคลินิกและการใช้งานครั้งแรกในผู้ป่วย procizumab อยู่ในการศึกษาเฟส 1b/2a ซึ่งประเมินศักยภาพในการรักษาภาวะช็อกที่เกิดจากเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือดและติดเชื้อเฉียบพลัน การกำหนดเป้าหมายไปที่สาเหตุที่แท้จริง 4TEEN4 มุ่งมั่นที่จะย้ายการรักษาภาวะช็อกไปไกลกว่าการดูแลแบบประคับประคองและปรับปรุงการรอดชีวิตในผู้ป่วยวิกฤต

ผู้ติดต่อสำหรับนักลงทุนและสื่อ:
Trophic Communications
Eva Mulder & Charlotte Spitz, PhD
+49 171 3512733

¹ Van Lier, D. & Pickkers, P. Circulating biomarkers to assess cardiovascular function in critically ill. Curr. Opin. Crit. Care 27, 261–268 (2021).
² an Diepen, S. et al. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation vol. 136 (2017)
³ Arrigo, M. et al. Current and future trial design in refractory cardiogenic shock. Eur. J. Heart Fail. 25, 609–615 (2023)

“`