นักวิจัยจาก NTHU และ NHRI พัฒนายาใหม่สำหรับรักษาอาการอักเสบในลำไส้เรื้อรัง

(SeaPRwire) –   HSINCHU, Taiwan, March 05, 2025 — ผู้ช่วยศาสตราจารย์ Yu-Hsin Chiu (邱于芯) จาก National Tsing Hua University (NTHU) ในไต้หวัน และผู้อำนวยการ Hsing-Pang Hsieh (謝興邦) จาก National Health Research Institutes (NHRI) ได้พัฒนายาเพื่อรักษาอาการอักเสบในลำไส้เรื้อรัง ซึ่งมีสาเหตุมาจากความเครียดในยุคปัจจุบันและอาหารที่ไม่ดี ทำให้เกิดอาการท้องเสียและอาหารไม่ย่อย การค้นพบครั้งนี้ ซึ่งตีพิมพ์ใน Advanced Science โดยการปิดกั้นช่องไอออนบนเซลล์ลำไส้ ถือเป็นความหวังใหม่

โรค inflammatory bowel disease (IBD) ส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 5% ในประเทศตะวันตก สถิติจากสำนักงานประกันสุขภาพแห่งชาติของไต้หวันเผยว่า ในปี 2022 อัตราการแพร่หลายของ ulcerative colitis อยู่ที่ 19.6 รายต่อ 100,000 คน ในขณะที่ Crohn’s disease ส่งผลกระทบต่อประมาณ 8.3 รายต่อ 100,000 คน

บุคคลที่มีภาวะเรื้อรังเหล่านี้มักมีอาการ เช่น ปวดท้อง ท้องเสีย และถ่ายเป็นเลือด ในกรณีที่รุนแรงอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิต เช่น ลำไส้ทะลุ ตามที่ผู้ช่วยศาสตราจารย์ Yu-Hsin Chiu กล่าว การอักเสบของลำไส้เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษา แม้ว่ายาแก้อักเสบและสเตียรอยด์สามารถช่วยจัดการกับอาการได้ แต่ก็เป็นการบรรเทาเพียงชั่วคราว เนื่องจากโรคนี้มักกลับมาเป็นซ้ำ

ในขณะที่ biologics ที่พัฒนาขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้สามารถช่วยจัดการกับอาการของโรค inflammatory bowel disease ได้ แต่ค่าใช้จ่ายที่สูงทำให้เกิดภาระทางการเงินอย่างมากต่อทั้งผู้ป่วยและระบบการดูแลสุขภาพแห่งชาติ เพื่อตอบสนองต่อความท้าทายนี้ ทีมวิจัยที่ร่วมมือกันจาก NTHU และ NHRI ได้ใช้วิธีการที่เป็นนวัตกรรมใหม่ โดยพัฒนา small-molecule drug ที่ปิดกั้นการเปิดของช่องไอออนในเซลล์เยื่อเมือกในลำไส้ ซึ่งจะช่วยลดการอักเสบได้อย่างมีประสิทธิภาพ

Chiu อธิบายว่าเมื่อเซลล์ลำไส้ได้รับความเสียหาย พวกมันจะปล่อย ATP ซึ่งเป็นแหล่งพลังงานหลักในเซลล์ ผ่านช่อง PANX1 ซึ่งจะดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อกำหนดเป้าหมายและกำจัดเซลล์ที่เสียหาย อย่างไรก็ตาม ในกรณีของโรค inflammatory bowel disease เส้นทางนี้ยังคงทำงานอยู่ตลอดเวลา สร้างวงจรอุบาทว์ที่ทำให้ความเสียหายของลำไส้รุนแรงขึ้น

การปิดกั้นเส้นทางนี้ สามารถขัดขวางการตอบสนองต่อการอักเสบและป้องกันการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเพิ่มเติมได้ สิ่งนี้นำ Chiu มาพิจารณาว่าการปิดกั้นช่องไอออนที่รับผิดชอบในการปล่อยโมเลกุลที่กระตุ้นการอักเสบนั้น เทียบได้กับการปิดผนึกกล่อง Pandora ซึ่งเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาอาการอักเสบในลำไส้เรื้อรังอย่างมีประสิทธิภาพ

เมื่อสิบปีก่อน Chiu ได้ทำงานร่วมกับทีมวิจัยที่ University of Virginia ในสหรัฐอเมริกา และค้นพบยาที่ยับยั้ง PANX1 อย่างไรก็ตาม การใช้ทางคลินิกถูกห้ามเนื่องจากความเป็นพิษต่อตับ ในการวิจัยล่าสุดของเธอกับ Hsieh และ Jing-Chyi Lee จาก NHRI Chiu ประสบความสำเร็จในการปรับเปลี่ยนโครงสร้างโมเลกุลของยา ปรับปรุงประสิทธิภาพในขณะที่ลดความเป็นพิษลงอย่างมาก

ผู้อำนวยการ Hsing-Pang Hsieh เป็นศิษย์เก่าของ NTHU ซึ่งสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาตรีและปริญญาโทสาขาเคมี เขายังดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์ที่ได้รับการแต่งตั้งร่วมใน Department of Chemistry ของ NTHU อีกด้วย Hsieh เปรียบเทียบการพัฒนายากับการสร้างกุญแจที่สมบูรณ์แบบสำหรับล็อคเฉพาะ

ทีมวิจัยที่นำโดย Hsieh ได้ใช้การปรับเปลี่ยนทางเคมีเพื่อเพิ่มระยะห่างของอะตอมคาร์บอนภายในโครงสร้างโมเลกุลของยา ทำให้มีพื้นที่มากขึ้นสำหรับการหมุนสามมิติ การปรับเปลี่ยนนี้เปลี่ยนโครงสร้างระนาบที่รับผิดชอบต่อความเป็นพิษต่อตับ ในขณะเดียวกันก็เพิ่มประสิทธิภาพของยาด้วย

Chiu ยังตั้งข้อสังเกตอีกว่า นอกเหนือจากโรคในลำไส้แล้ว ยาใหม่นี้ยังแสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่สดใสในการรักษาอาการอักเสบอื่น ๆ อีกมากมาย รวมถึงโรคหลอดเลือดสมอง โรคลมชัก และอาการปวดเรื้อรัง การค้นพบครั้งนี้เปิดกลยุทธ์ใหม่สำหรับการแก้ไขความเสียหายของเนื้อเยื่อและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นการปูทางสำหรับแนวทางการรักษาที่กว้างขึ้น

โครงการวิจัยสามปีนี้เป็นความร่วมมือที่เกี่ยวข้องกับผู้เชี่ยวชาญจากหลากหลายสาขา การสังเคราะห์ทางเคมีและการปรับปรุงยาใหม่นำโดย Wen-Yun Hsueh (薛雯勻) นักศึกษาปริญญาเอกใน Department of Chemistry ของ NTHU ในขณะที่ Yi-Ling Wu (吳苡伶) นักศึกษาปริญญาโทที่ Institute of Biotechnology ได้ทำการคัดกรองสารประกอบและการทดสอบกิจกรรม

เพื่อตรวจสอบความถูกต้องของกลไกการทำงานของยาเพิ่มเติม ศาสตราจารย์ Ping-Chiang Lyu (呂平江) จาก College of Life Sciences and Medicine ได้ใช้การจำลอง molecular docking โดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วย ทีมวิจัยยังแสดงความขอบคุณต่อ Dr. Meng-Tzu Weng (翁孟慈) จาก Hsinchu Branch of the National Taiwan University Hospital และ Dr. Shu-Chen Wei (魏淑鉁) จาก National Taiwan University Hospital สำหรับการสนับสนุนในการทดลองในสัตว์ ซึ่งยืนยันประสิทธิภาพของยาในการลดการอักเสบในลำไส้

นอกจากนี้ โครงการยังได้รับประโยชน์จากความร่วมมือกับทีมวิจัยของ Professor Ivan Poon ที่ La Trobe University ในออสเตรเลีย ซึ่งเป็นการเสริมสร้างรากฐานทางวิทยาศาสตร์ให้แข็งแกร่งยิ่งขึ้น

Contact:
Holly Hsueh
NTHU
(886)3-5162006

Members of the research team (left to right): Wen-Yun Hsueh (薛雯勻), doctoral student in the Department of Chemistry; Hsing-Pang Hsieh (謝興邦), director of the Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research at NHRI; Assistant Professor Yu-Hsin Chiu (邱于芯) of the College of Life Sciences and Medicine; and Yi-Ling Wu (吳苡伶), master’s student in the Institute of Biotechnology.

(Photo: National Tsing Hua University)